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可诱导型心脏Drd5基因条件性敲除小鼠模型
慢性心力衰竭(Chronic heart failure, CHF)是由于心脏结构或功能异常导致 心室充盈或射血能力受损的复杂临床综合征, 是多种心脏病终末阶段的临床表现。慢性心衰患者的再 入院死亡率每年约为 20%,五年死亡率接近 50% 。因此,在机体出现心衰之前早期防治应该是治疗研究的重点,阻止心肌损伤和重构,是降低心衰发生发展的关键。 本研究设计基于同源重组理论,利用胚胎干细胞打靶及显微注射技术,构建了Drd5floxp/flox小鼠,利用Cre/LoxP系统复制Drd5在心肌细胞可诱导性条件敲除小鼠(Drd5flox/flox, Myh6 CreERT2),在成年后特异性心脏敲除Drd5,得到可稳定遗传、既有明显表型又保持原有生存率的心肌病模型.该小鼠给予他莫昔芬诱导后两周表现为左心室肥厚,6周后射血分数和短轴缩短率持续降低,心腔扩大,室壁变薄,心肌纤维增多,心功能严重受损。
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